朱元璋四处征战，难得在家里好好吃一顿饭，马氏便总准备好一些干粮腌肉，想法子让丈夫能够吃饱。丈夫在前线征战，她便带着妇女在后方缝衣做鞋。如果前方打了胜仗，她便拿出自己家中的财物犒劳士兵，大家都称赞她贤惠。
红地牡丹加银锦朱元璋在南京即位，马氏也被册封为皇后。这时马皇后已经三十五岁，但朱元璋还是十分敬重她，马皇后也更加严格要求自己。每天马皇后都叫女官教自己读书，让自己知道历代有名妇女的事迹，以此来要求自己。马皇后虽然这时已经贵为一国之后，但还是坚持照料朱元璋的饮食起居，别人劝她不必如此操劳，但她说：“侍奉丈夫是我的分内事，不能推辞。”她自己的衣服破旧了，也舍不得换新的。朱元璋看到妻子这样贤惠，时常对群臣感慨说：“皇后和我同起布衣，历尽忧患。朕每每不能忘怀当年她不宋濂像顾灼伤皮肤，为朕送来热食。而当朕受到郭公的猜忌，几乎被置于死地时，皇后更是为朕多方设法周旋，救我出危难。如果没有皇后，我哪里会有今天？朕怎么敢因为现在富贵了而忘了以前贫贱时的妻子？”马皇后却说：“妾听说，夫妇相保易，而君臣相保难。陛下能够不忘怀妾，更希望陛下始终不忘群臣百姓。”
危难时，患难与共容易；而富贵时，君臣相保难。鸟尽弓藏，兔死狗烹。朱元璋为了防止出现权臣干政的情况，数兴大狱，杀戮功臣。当时宋濂被牵连进宰相胡惟庸的谋反案。宋濂是明初的大学问家，编撰过《元史》，还做过太子的老师。虽然这时宋濂已经辞官回乡，但朱元璋并不准备放过他。太子听说皇上要杀自己的老师，急得跳了水，幸亏被侍卫救起来。马皇后听说了以后，暗自想好了办法。这天，朱元璋入宫用膳，发现一桌子全是素菜，问是什么缘故？马皇后说：“平常人家请个教书先生，始终是礼敬有加。宋老先生这些年来，教导诸位王子，十分辛苦。我们今天吃素为他祈福。”朱元璋一听，又是为宋濂求情，大怒，甩手而去，但因为马皇后的求情，他还是放过了宋濂，只是把他发配到茂州。
朱元璋做了皇帝之后，脾气也慢慢变得越来越暴躁，动辄杀人，马皇后经常委婉开导。一次，朱元璋听说参军郭景祥的儿子不孝，竟然要杀自己的父亲。朱元璋十分生气，当下就要杀掉他。马皇后劝道：“郭景祥就只有这么一个儿子，如果杀了他，郭景祥就绝后，况且这件事不一定是真的。”一探查，果然是冤枉。又一次，一个宫女惹得朱元璋非常生气，便要亲自惩处这个宫女，马皇后也装作非常生气，马上把这个宫女交给宫正司议罪。朱元璋问：“这是为什么？”马皇后说：“你正在气头上，对这个宫女可能会惩罚过重，交给宫正司，他们会秉公处理的。”
马皇后年轻画像
