汉宣帝神爵二年(公元前60年)，漠北草原的匈奴政权发生内讧，驻守西域的匈奴日逐王先贤掸恐遭不幸，率部众自愿归服汉朝。汉宣帝令郑吉率龟兹、渠犁诸国兵五万人迎接日逐王及部属。次年，汉宣帝任命郑吉为都护，设立“西域都护府”，治乌垒城(今轮台县策大雅南)。自此，新疆就正式列入了汉朝的版图，成为我们统一的多民族国家不可分割的一部分。
汉朝治理西域措施
“西域都护”设立是新疆地区统一于中央政府的显著标志。汉朝政府直接任免西域都护、专理屯田事务的“戊己校尉”等统领西域各地军政事务的高级官吏;委任册封当地各族首领，颁发汉朝印绶，允准其按照本地习俗管理地方行政事务，令其遣子入侍、贡献方物;并驻军镇守，进行屯田戍边，设立烽燧、驿站维护交通畅达，极大地推动了“丝绸之路”沿途的经济发展。
东汉建立后，继续西汉王朝对西域各地的统治，先设立“西域都护”管理该地军政事务。著名的“定远侯”班超就曾担任过西域都护多年。后设立西域长史取代了“西域都护”职能。班超之子班勇曾就任“西域长史”，班超父子不只留下令人称道的“投笔从戎”故事，且父子相承，为了巩固边防、发展西域经济作出了重要贡献。
汉代西域的语言文字
汉朝时期，西域各地居民除了使用汉语作为官方通用语言外，本地还流行着多种语言文字(这种状况甚至延续到隋唐时期)。语言文化特性从一个侧面也折射出当地居民来源和分布局面的复杂性背景。龟兹(今天的库车、拜城、新和县等地)、焉耆和高昌一带地区流行吐火罗语，而于阗地区使用的则是于阗塞语;前者使用一种用婆罗谜字母斜体书写的文字，语属印欧语系;后者使用的于阗文是一种婆罗谜字母直体书写的文字，语属印欧语系伊朗语族东伊朗语支。
鄯善、尼雅(今天的且末和若羌县等地)一带地区居民使用的所谓佉卢文则来自波斯(今伊朗)的阿拉美字母。汉代西域各地广泛流行五铢钱(汉朝钱币名称)。新疆地区出土的汉晋时期“汉龟二体钱”、“汉佉二体钱”(西域流行钱币名称，正面镌刻汉字及货币单位，另一面镌刻龟兹、佉卢文和货币单位)不仅说明了该地区蓬勃发展的商品贸易水平，还深刻反映了文化交流的真实状况。
